Тафлотан капли глазные 0,3 мл, 30 шт.

Свойства препарата

Кому можно

Состав

действующее вещество: tafluprost;

1 мл капель глазных содержит 15 мкг тафлупросту;

1 тюбик-капельница (0,3 мл) содержит 4,5 мкг тафлупросту;

вспомогательные вещества: глицерин натрия дигидрофосфат, дигидрат; трилон Б; полисорбат 80; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландинов. Тафлупрост.

Код АТХ S01E E05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота - биологически активный метаболит тафлупроста - является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простагландинов FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах показывают, что тафлупрост уменьшает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост - это субстанция, которая эффективно снижает внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупроста на уменьшение внутриглазного давления, лишь тафлупростовая кислота приводила к значительному уменьшению внутриглазного давления.

При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015% один раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на четырнадцатом и двадцать восьмой день.

Клиническая эффективность

Уменьшение внутриглазного давления начинается через 2-4 часа после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 часов.

Базовые исследования препарата тафлупроста, содержащий консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта в случае введения в качестве дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост обнаружил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6-8 мм рт. ст. в случае его введения в разные моменты времени в течение дня по сравнению с 7-9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост уменьшал внутриглазное давление на 5-7 мм рт. ст. по сравнению с 4-6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и во время продолжения этих исследований в период до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления и его наполнителя при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренным после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составлял 5-6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3-4 мм рт. ст. в группе тимолол-наполнитель. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более 5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводилось в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт.ст. в разные моменты времени, тогда как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного внутриглазного введения одной капли тафлупроста без консерванта, 0,0015% глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на первый и на восьмой день. Концентрация в плазме достигала максимума через 10 минут после введения препарата и уменьшалась до уровня ниже нижней границы обнаружения (10 пг/мл) еще до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме, 26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата к определению последней концентрации, поддается количественному измерению, 394,3 и 431 9 пг * мин/мл) были аналогичными в первом и на восьмой день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели внутриглазного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта.

В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазной жидкости было сопоставимым после однократного закапывания в глаза 0,0015% глазных капель тафлупроста, без консерванта или с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупроста в радужной оболочке-цилиарной теле или сосудистой оболочке, в т. ч. в пигментном эпителии сетчатки, что указывает на низкую аффинность к пигменту меланина. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезной аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с альбумином человека in vitro составило 99% в случае применения тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Метаболизм

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболита - тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления-1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовои кислоты, которые являются фармакологически неактивными, - могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстераз, ответственным за гидролиз эфира в тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстеразы. В гидролизе также может участвовать бутилхолинестероза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение

После введения 3H-тафлупросту 1 раз в сутки (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня примерно 87% общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводилась с мочой, составляла примерно 27-38%, и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Показания

Уменьшение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии.

Применяется в качестве монотерапии пациентам:

• для которых желательно применение глазных капли, которые не содержат консервантов;
• с недостаточной реакцией на лечение первой линии;
• с непереносимостью или противопоказаниями к лечению препаратами первой линии.

Как дополнительное лечение в сочетании с бета-блокаторами.

Препарат назначается взрослым (≥ 18 лет).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупросту или любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низки. Поэтому специальных исследований взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводили.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Особенности применения

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнение кожи век и повышение пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и могут привести к различиям во внешнем виде глаз при лечении только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалась у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, голубовато-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии между глазами на всю жизнь при лечении только одного глаза очевиден.

Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупроcта неоднократно контактировал с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомы.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передне камерных хрусталиков или пациентам с известными факторами риска развития кистоподобного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Итак, препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмы. Как и для любых средств для внутриглазного введения, если после применения препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащих средств контрацепции.

Беременность

Надлежащие данные по применению тафлупроста беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью

Неизвестно, выводится тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность

У крыс введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сут не влияло на способность к спариванию и фертильность.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендуемая доза - 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного (их) глаза (глаз) 1 раз в сутки вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутри глазного давления.

Для одноразового применения: одной упаковки (тюбик-капельницы) достаточно для закапывания обоих глаз.

Любые неиспользованные остатки раствора необходимо выбрасывать сразу после применения.

Применение у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью

Исследование тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Способ применения

Для уменьшения риска потемнение кожи век пациентам следует вытирать избыток раствора из кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть Носослезные пути или слегка прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание лекарственных средств, вводимых внутриглазной.

Если пациент применяет более чем один офтальмологический препарат местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять не менее 5 минут.

Дети

Безопасность и эффективность применения тафлупроста детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Передозировка при внутри глазном введении маловероятна. В случае передозировки лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применили тафлупрост в качестве монотерапии или как дополнительное лечение в тимолола 0,5%. Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с лечением, была гиперемия. Она возникала примерно у 13% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была легкая и привела к отмене препарата в среднем лишь у 0,4% пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследовании фазы III продолжительностью 3 месяца, проведенного в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, гиперемия наблюдалась у 4,1% (13 из 320) пациентов, получавших тафлупрост.

Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяца было зафиксировано следующие побочные реакции, связанные с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их частоты.

Частота определяется как:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100-<1/10), нечастые (≥ 1/1000- <1/100), редкие (≥1/10000 - <1/1000), редкие ( <1/10000), неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы

Часто (≥ 1/100 до <1/10): головная боль.

Со стороны органов зрения

Часто (≥ 1/100 до <1/10) зуд в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, конъюнктивы/гиперемия, изменения ресниц (повышенная длина, толщина и количество ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение век, поверхностный точечный кератит (SPK), фотофобия, повышенное слезоотделение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Редкие (от ≥ 1/1 000 до <1/100): пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, зажигательная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу.

Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): воспаление радужной оболочки/увеит, углубления борозды века, макулярный отек/цистозний макулярный отек.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации тканей в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Со стороны дыхательной системы

Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие (от ≥ 1/1 000 до <1/100): гипертрихоз век.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия пакета с тюбик-капельницами:

• капли глазные следует использовать в течение 4 недель после открытия пакета;
• тюбик-капельницу следует хранить при температуре не выше 25 °С;
• после однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с остатком.

Упаковка

По 0,3 мл капель глазных в тюбик-капельницы. По 10 тюбик-капельниц в пакетах из фольги. По 3 пакета из фольги (по 10 тюбик-капельниц) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сантен АО.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Нииттихаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия.

Источник инструкции