Джардинс таблетки при диабете по 10 мг, 30 шт.

Свойства препарата

Торговое название	Джардинс таблетки при диабете по 10 мг, 30 шт.
Действующие вещества	эмпаглифлозин
Категория	Препараты от диабета
Форма выпуска	Таблетки покрытые оболочкой
Способ ввода	орально
Страна производства	Германия, Бельгия
Температура хранения	от 5°C до 25°C
Код АТС/ATX	A10B K03
Код Морион	323997
Рецептурный отпуск	Только с рецептом
Дозировка	10 мг
Оригинальный препарат	Да
Срок годности	3 года
Международное наименование	Empagliflozin
Производитель	Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ
Взаимодействие с алкоголем	критичное

Кому можно

Беременным	противопоказано
Аллергиком	с осторожностью
Водителям	с осторожностью
Кормящим	противопоказано
Диабетикам	разрешено

Состав

действующее вещество: эмпаглифлозин;

1 таблетка содержит эмпаглифлозина 10 мг; 

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, оболочка Opadry® Yellow 02B38190 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (E172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S10» на другой/

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Другие препараты для снижения уровня глюкозы в крови, за исключением инсулинов. Код ATХ A10B К03. 

Фармакодинамика

Механизм действия

Эмпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). Эмпаглифлозин не ингибируется другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и есть в 5000 раз более селективным по отношению к SGLT2 сравнению с SGLT1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. 

SGLT2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низкая. Он отвечает как основной транспортер с реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и поглощается большее количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводится почками путем этого глюкуретичного механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). 

Ингибирование SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой. Кроме того, емпаглифлозин увеличивает выведение натрия, приводит к осмотического диуреза и уменьшает интраваскулярный объем.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалось сразу после первой дозы эмпаглифлозина и сохранялась в течение 24-часового интервала дозирования. Увеличение экскреции глюкозы с мочой хранилось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составляло около 78 г / сут. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному снижению уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа.

Эмпаглифлозин улучшает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия емпаглифлозину не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанную со снижением жиров и уменьшением массы тела. 

Глюкозурия, которая наблюдалась при применении емпаглифлозину, сопровождается диурезом, что может способствовать долговременному и умеренном снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурезу и осмотический диурез, что наблюдаются при применении емпаглифлозину, могут способствовать улучшению сердечно-сосудистых прогнозов.

Клиническая эффективность и безопасность

Улучшение гликемического контроля и снижения уровня сердечно-сосудистых заболеваний и смертности является неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа.

Лечение эмпаглифлозином отдельно и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевины, ингибиторами DPP-4 и инсулином приводило к клинически значимого улучшения уровней HbAlc, глюкозы в плазме крови натощак (FPG), массы тела, систолического и диастолического артериального давления. 

При применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг повысилась доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c менее 7%, и снизилось количество пациентов, нуждающихся гликемической терапии, по сравнению с применением емпаглифлозину в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше был уровень HbA1c на исходном уровне, тем больше было его снижение под действием препарата.

Кроме того, эмпаглифлозин как дополнение к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа.

Сердечно-сосудистые прогнозы

Плацебо-контролируемое исследование двойной анонимности EMPA-REG OUTCOME сравнивали эффективность применения эмпаглифлозина в дозах 10 мг и 25 мг и применения плацебо, как дополнение к стандартной терапии пациентам с диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эмпаглифлозин преобладал плацебо в предотвращении смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Эффект был обусловлен значительным сокращением сердечно-сосудистой смертности без существенных изменений по нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Снижение смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях было сопоставимым для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг (см. График ниже) и подтверждено улучшением общей выживаемости (табл. 1).

Эффективность предотвращения сердечно-сосудистой смертности ни была окончательно установлена ​​у пациентов, получавших эмпаглифлозин одновременно с ингибиторами DPP-4, и у пациентов негроидной расы, поскольку представление этих групп в исследовании EMPA-REG OUTCOME было ограниченным.

Таблица 1. Эффект лечения по основным критериям оценки, их компонентами и смертностью

^a Данные, полученные у пациентов, проходивших лечение (TS) (т.е. пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства).

^b Объединенные дозы эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг.

^* Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, применяется двусторонний доверительный интервал 95,02%, который соответствует значению p <0,0498 для значимости.

Сердечная недостаточность, требующая госпитализации

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME эмпаглифлозин снижал риск развития сердечной недостаточности, которая требовала госпитализации по сравнению с плацебо (группа эмпаглифлозина 2,7%; группа плацебо - 4,1%; ВР 0,65, 95% ДИ 0,50; 0,85).

Нефропатия

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME при определении времени до наступления первого эпизода нефропатии ВР составил 0,61 (95% ДИ 0,53; 0,70) в группе эмпаглифлозина (12,7%) по сравнению с группой плацебо (18,8% ).

Кроме этого, эмпаглифлозин повышал риск (ОР 1,82; 95% ДИ 1,40; 2,37) развития устойчивой нормо или микроальбуминурии (49,7%) у пациентов с макроальбуминурией в начале исследования по сравнению с плацебо (28,8% ).

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетика эмпаглифлозина широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. После приема внутрь эмпаглифлозин быстро поглощался, максимальная концентрация в плазме крови отмечалась при среднем tmax 1,5 часа после приема препарата. После этого концентрация в плазме снижалась 2-фазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. 

Средние показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови в состоянии покоя составляли 1870 нмоль / ч и 259 нмоль / л для эмпаглифлозина 10 мг и 4740 нмоль / ч и 687 нмоль / л для эмпаглифлозина 25 мг 1 раз в сутки. Системное действие эмпаглифлозина увеличивалась пропорционально дозе. 

Фармакокинетические параметры эмпаглифлозина в состоянии покоя после введения однократной дозы были подобными, что указывает на линейную фармакокинетику отношению к времени. Клинически достоверной разницы фармакокинетики эмпаглифлозина между здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом 2 типа не было.

Введение эмпаглифлозина 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния: AUC снизилась примерно на 16%, а Cmax - примерно на 37% по сравнению с приемом натощак. Это влияние приема пищи на фармакокинетику эмпаглифлозина нельзя считать клинически значимым. Эмпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 л. После введения перорального раствора [14C] -эмпаглифлозина здоровым добровольцам распределение эритроцитов составлял примерно 37%, а связывание с белками плазмы - 86%.

Метаболизм

Существенные метаболиты эмпаглифлозина в плазме крови человека не выявлялись. Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгаты глюкуронида (2-, 3- и 6-O глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общей экспозиции препарата. Исследования in vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин-5-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Выведение 

Терминальный период полувыведения эмпаглифлозина составляет 12,4 часа, а очевидный пероральный клиренс - 10,6 л / час. Межсубъектных и остаточная вариабельность для клиренса приема эмпаглифлозина составляла 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз в сутки концентрации эмпаглифлозина в плазме крови в состоянии покоя достигались в 5-ю дозы. 

Согласуется с периодом полувыведения до 22% накопления (относительно AUC в плазме крови) наблюдалось в состоянии покоя. После введения перорального раствора [14C] -эмпаглифлозина здоровым добровольцам примерно 96% меченого вещества выводилось с калом (41%) или мочой (54%). Большая часть меченого вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченого вещества в неизмененном виде выводилось с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (рШКФ <30- <90 мл / мин / 1,73 м2) и пациентов с почечной недостаточностью / терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСХНН) AUC эмпаглифлозина увеличилась примерно на 18%, 20 %, 66% и 48% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. 

Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были подобными у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и почечной недостаточностью / ТСХНН по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были примерно на 20% выше у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Исходя из анализа фармакокинетики у субъектов, очевиден пероральный клиренс эмпаглифлозина уменьшался со снижением рШКФ, что обусловливает усиление действия препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью согласно классификации Чайлд-Пью AUC эмпаглифлозина увеличилась примерно на 23%, 47% и 75%, а Cmax - примерно на 4%, 23% и 48% соответственно по сравнению с суб объектами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. AUC была на 5,82%, 10,4% и 17,3% меньше у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг / м2 соответственно по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг / м2.

Пол

Пол не было клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Раса

AUC была на 13,5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг / м2 по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг / м2.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети

Начато клинические исследования применения эмпаглифлозина детям 10-18 лет с сахарным диабетом 2 типа. Полученные на сегодняшний день данные с фармакокинетики и фармакодинамики сопоставимы с таковыми у взрослых.

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, если соблюдение диеты и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля гликемии:

• в качестве монотерапии при непереносимости метформина.
• в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами.

По результатам исследования комбинированной терапии, контроля гликемии и сердечно-сосудистых осложнений, см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства».

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Эмпаглифлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии (см. Раздел «Особенности применения»).

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, могут увеличить риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендовано снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации с эмпаглифлозина (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на эмпаглифлозин

Данные иn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека есть глюкуронидация уридин 5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Эмпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Эмпаглифлозин транспортируется с участием Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Одновременное применение эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин- дифосфоглюкуроносилтрансферазамы (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации эмпаглифлозина в плазме крови на 26% и увеличение AUC на 53%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT на эмпаглифлозин не изучали. Сопутствующее лечение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется из потенциальный риск снижения эффективности.

Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1 / 1B3 in vitro, показало, что после совместного применения Cmax эмпаглифлозина повышался на 15%, а AUC уменьшалась на 59%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Ингибирования транспортеров OATP1B1 / 1B3 при одновременном применении с рифампицином обусловило повышение на Cmax 75% уменьшение AUC эмпаглифлозина на 35%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние эмпаглифлозина при одновременном применении с верапамилом, ингибитором P-gp, и отдельно был подобным. Это указывает на то, что ингибирование P-gp не имеет клинически значимого влияния на эмпаглифлозин.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику эмпаглифлозина не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, варфарина, верапамила, рамиприла, симвастатина, торасемида и гидрохлоротиазида.

Влияние эмпаглифлозина на другие лекарственные средства

По данным исследований in vitro, эмпаглифлозин не ингибируется, а не инактивирует но не индуцирует изоформы CYP450. Эмпаглифлозин не ингибируется UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Межлекарственного взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с емпаглифлозином и сопутствующее введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Эмпаглифлозин не ингибируется P-gp в терапевтических дозах. По данным исследований in vitro, маловероятно, что эмпаглифлозин повлечет взаимодействие с действующими веществами, являющимися субстратами P-gp. Одновременное применение дигоксина, субстрата P-gp, и эмпаглифлозина обусловило до 6% увеличение AUC и 14% увеличение Cmax дигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Эмпаглифлозин не ингибируется транспортеры поглощения в человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях, то есть межлекарственного взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятной.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что эмпаглифлозин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.

Особенности применения

Диабетический кетоацидоз

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения ингибиторов SGLT2 (включая эмпаглифлозин) сообщали о редких случаях диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе о случаях с угрозой для жизни и летальные исходы. В случаях ДКА проявлялся атипично, с только умеренным увеличением уровня глюкозы в крови (ниже 14 ммоль / л (250 мг / дл)). Неизвестно, повышение дозы эмпаглифлозина влияет на вероятность возникновения ДКА.

Необходимо учитывать риск ДКА в случае таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При возникновении этих симптомов пациентов нужно немедленно проверить на предмет кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови.

Если у пациента подозревается или диагностирована ГКА, следует немедленно прекратить применение эмпаглифлозина.

В случае госпитализации пациента для обширных хирургических процедур или в случае возникновения серьезных острых болезней лечение нужно прервать. У этих пациентов рекомендуется мониторинг кетонов. Измерение уровня кетонов в крови предпочитают мочи. Лечение эмпаглифлозина можно восстановить когда уровень кетонов нормализуется и состояние пациента стабилизируется.

Перед началом применения эмпаглифлозина в анамнезе пациента следует рассмотреть факторы, которые могут свидетельствовать о склонности к кетоацидоза.

Высокий риск кетоацидоза могут иметь пациенты с низкой функцией бета-клеток (например, в случае сахарного диабета 2 типа с низким уровнем С-пептида, латентного аутоиммунного диабета у взрослых или панкреатита в анамнезе); пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема пищи или сильного обезвоживания; пациенты, для которых дозу инсулина снижают, и пациенты с повышенной потребностью инсулина в связи с острой болезнью, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем. Этим пациентам ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью.

Восстановление терапии ингибиторами SGLT2 для пациентов с ДКА, который наблюдался ранее во время лечения ингибиторами SGLT2, не рекомендуется, если точно не установлено и не устранены другой фактор, провоцирующий ДКА.

Безопасность и эффективность применения эмпаглифлозина пациентам с диабетом 1 типа не были установлены. Эмпаглифлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Ограниченные данные клинических исследований позволяют предположить, что ДКА часто возникает при лечении ингибиторами SGLT2 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Препарат ДЖАРДИНС не следует применять пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл / мин / 1,73 м2 или клиренс креатинина (КК) ниже 60 мл / мин. У пациентов, которые хорошо переносят эмпаглифлозин и в которых рШКФ стабильно ниже 60 мл / мин / 1,73 м2 или УК - ниже 60 мл / мин дозу эмпаглифлозина следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Эмпаглифлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл / мин / 1,73 м2 или УК - ниже 45 мл / мин.

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с ТСХНН или пациентам на диализе, поскольку ожидается, что препарат не будет эффективным в таких пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Мониторинг функции почек

Учитывая механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функции почек.

Рекомендуется провести оценку функции почек следующим образом:

• до начала применения эмпаглифлозина и периодически во время лечения, то есть по крайней мере 1 раз в год (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические» и «Фармакокинетика»);
• до начала применения любого сопутствующего лекарственного средства, которое может оказать неблагоприятное влияние на функции почек.

Поражение печени

Во время клинических исследований были сообщения о поражении печени при применении эмпаглифлозина. Причинно-следственная связь между емпаглифлозином и поражением печени не установлена.

Повышенный гематокрит

Повышение гематокрита наблюдается при лечении эмпаглифлозина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение пациентам с риском уменьшения объема межклеточной жидкости

Пациенты пожилого возраста

Влияние эмпаглифлозина на вывод глюкозы с мочой связан с осмотическим диурезом, что может повлиять на состояние гидратации. Пациенты в возрасте от 75 лет имеют повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости. Большинство таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, имели побочные реакции, связанные с уменьшением объема межклеточной жидкости, по сравнению с плацебо (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому необходима специальная внимание к объему межклеточной жидкости в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут привести к его уменьшению (например диуретиков, АПФ-ингибиторов).

Опыт применения пациентам в возрасте от 85 лет ограничен. Применение эмпаглифлозина этой категории пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции мочевыводящих путей

Согласно данным объединенных плацебо контролируемых исследований, продолжавшихся от 18 до 24 недель, общая частота инфекций мочевых путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была подобной у пациентов, получавших эмпаглифлозин 25 мг и плацебо, и выше у пациентов, получавших эмпаглифлозин 10 мг (см. раздел «Побочные реакции»). В постмаркетинговых исследованиях наблюдались случаи осложнений в виде инфекций мочеполовых путей, включая пиелонефрит и уросепсис, у пациентов, получавших лечение емпаглифлозином. Должны рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Во время послерегистрационных наблюдений были выявлены случаи некротизирующего фасциита промежности (также известной как гангрена Фурнье) у женщин и мужчин, которые принимали ингибиторы SGLT2. Гангрена Фурнье - это редкая, но серьезная и потенциально опасна для жизни инфекция, которая требует неотложного хирургического вмешательства и назначение антибиотиков.

Пациентов следует сообщать о необходимости срочно обратиться к врачу, если у них возникают такие симптомы, как боль, чувствительность, эритема или отек в области половых органов или промежности, сопровождающихся лихорадкой или недомоганием. Следует отметить, что урогенитальная инфекция или абсцесс промежности может предшествовать некротический фасциит. В случае подозрения на гангрену Фурнье препарат ДЖАРДИНС следует отменить и быстро начать лечение (включая назначение антибиотиков и хирургическую обработку пораженной зоны).

Ампутация нижних конечностей

В исследовании с другим ингибитором SGLT2 наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальца ноги). Неизвестно, это классовый эффект. Необходимо посоветовать пациентам с сахарным диабетом проводить профилактическое лечение заболеваний стоп.

Сердечная недостаточность

Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью класса I-II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, и нет опыта клинических исследований применения эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью класса ИИI-IV NYHA. В течение EMPA-REG OUTCOME исследований было сообщено о 10,1% пациентов с сердечной недостаточностью начального уровня. Снижение кардиоваскулярной смертности у этих пациентов было сопоставимым с таковым у общей популяции.

Лабораторные анализы мочи

У пациентов, принимающих ДЖАРДИНС тест на глюкозу в моче будет положительным в связи с механизмом действия препарата.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат ДЖАРДИНС имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о риске гипогликемии, если ДЖАРДИНС применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и / или инсулином.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данных по применению эмпаглифлозина беременным женщинам нет. В качестве меры пресечения желательно избегать применения препарата ДЖАРДИНС в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает эмпаглифлозин в грудное молоко. Препарат ДЖАРДИНС не следует применять во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследование влияния препарата ДЖАРДИНС на фертильность человека не проводились.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми при сахарном диабете. У пациентов, которые хорошо переносят эмпаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки и которые имеют рШКФ ≥ 60 мл / мин / 1,73 м2 и требуют более строгого гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг (см. Ниже и раздел «Особенности применения»).

Когда эмпаглифлозин применяют в сочетании с сульфонилмочевины или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, для того чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая механизм действия, эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Корректировка дозы не требуется для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл / мин / 1,73 м2 или УК ≥ 60 мл / мин.

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с рШКФ <60 мл / мин / 1,73 м2 или КК <60 мл / мин. Пациентам, которые хорошо переносят эмпаглифлозин и в которых рШКФ стабильно ниже 60 мл / мин / 1,73 м2 или УК - ниже 60 мл / мин дозу эмпаглифлозина следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Эмпаглифлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл / мин / 1,73 м2 или УК - ниже 45 мл / мин (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»).

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности или пациентам на диализе, поскольку предполагается, что препарат не будет эффективным в таких пациентов (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Действие эмпаглифлозина усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы обусловлено возрастом пациента, не требуется. У пациентов в возрасте от 75 лет следует учитывать повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Пациентам в возрасте от 85 лет применения эмпаглифлозин не рекомендуется из-за ограниченного опыт применения (см. Раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетки можно принимать с пищей или без еды, запивая водой, не разжевывая. В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент вспомнит однако не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.

Дети

Безопасность и эффективность применения эмпаглифлозина детям (в возрасте до 18 лет) не изучалась, препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг эмпаглифлозина (эквивалентно 32-кратной самой рекомендуемой суточной дозе) у здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг эмпаглифлозина (эквивалентно 4-кратной самой рекомендуемой суточной дозе) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не обусловили ни токсичности. 

Эмпаглифлозин увеличивал вывода глюкозы с мочой, что приводит к увеличению объема мочи. Выявлено увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыта применения человеку доз 800 мг нет.

Лечение

В случае передозировки следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Вывод эмпаглифлозина путем гемодиализа не изучалось.

Побочные реакции

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении с сульфонилмочевины или инсулином.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов, получавших эмпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представлены в таблице ниже.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частотой возникновения. Частота возникновения определяется как очень часто (> 1/10), часто (> 1/100-<1/10), нечастые (> 1 / 1000- <1/100), редкие (> 1/10 000- <1 / 1000) или редкие (<1/10 000) и неизвестные (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Табл. 2. Побочные реакции (по данным плацебо-контролируемых исследований)

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. 

Упаковка

По 10 таблеток в перфорированном блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту. 

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия / Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бингер Штрассе 173, 55216, Ингельхайм на Рейне, Германия / Binger Strasse 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Germany.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.