Імунологічні та біологічні властивості
Фармакодинаміка.
Вакцина ХавриксÔ призначена для імунізації для профілактики вірусного гепатиту А за допомогою стимуляції специфічної імунної відповіді, на основі індукції антитіл проти вірусу гепатиту А (HAV).
Імунна відповідь
У проведених клінічних дослідженнях у 99 % вакцинованих була отримана сероконверсія через 30 днів після введення першої дози вакцини. У підгрупі клінічних випробувань, метою яких були визначення кінетики імунної відповіді, була встановлена рання і швидка сероконверсія після введення однієї дози вакцини ХавриксÔ у 79% вакцинованих на 13-й день, 86,3% – на 15-й день, 95,2% – на 17-й день і 100 % – на 19-й день, тобто цей часовий інтервал був коротший середньоінкубаційного періоду для вірусу гепатиту А (4 тижні), (див. також розділ «Доклінічні дані з безпеки»).
Тривалість імунної відповіді.
Для гарантії тривалого імунного захисту, через 6-12 місяців після первинної вакцинації препаратами ХавриксÔ 1440 (доза для дорослих) або ХавриксÔ 720 (доза для дітей) потрібно провести бустерну вакцинацію. У проведених клінічних випробуваннях було встановлено, що через один місяць після введення бустерної дози, всі вакциновані були серопозитивними. Однак, якщо бустерну вакцинацію не було проведено через 6 - 12 місяців після первинної вакцинації, введення цієї бустерної дози може бути відстрочено на термін до 5 років. У порівняльному клінічному випробуванні було показано, що бустерна доза, введена в період до 5 років після отримання першої дози вакцини, індукує вироблення антитіл у такій самій концентрації, як і після застосування бустерної дози через 6-12 місяців після проведення первинної вакцинації.
Оцінювали збереження титру антитіл проти вірусу гепатиту А після введення 2 доз вакцини ХавриксÔ протягом 6-12 місяців між дозами.
Дані, отримані протягом 17 років, дають змогу передбачити ймовірність, що якнайменше 95% та 90% осіб залишаться серопозитивними (> 15 мМО/мл) відповідно через 30 та 40 років після вакцинації (дивись Таблицю 1).
Таблиця 1
Передбачений відсоток з рівнем анти-HAV ≥ 15 мМО/мл та
95% довірчі інтервали для досліджень HAV-112 та HAV-123
Рік
|
≥ 15 мМО/мл
|
95% довірчий інтервал
|
Нижній рівень
|
Верхній рівень
|
Передбачення для HAV-112
|
25
|
97,69 %
|
94,22 %
|
100 %
|
30
|
96,53 %
|
92,49 %
|
99,42 %
|
35
|
94,22 %
|
89,02 %
|
98,93 %
|
40
|
92,49 %
|
86,11 %
|
97,84 %
|
Передбачення для HAV-123
|
25
|
97,22 %
|
93,52 %
|
100 %
|
30
|
95,37 %
|
88,89 %
|
99,07 %
|
35
|
92,59 %
|
86,09 %
|
97,22 %
|
40
|
90,74 %
|
82,38 %
|
95,37 %
|
Поточні дані свідчать на користь відсутності необхідності проведення повторної вакцинації серед імунокомпетентних осіб після курсу дводозової вакцинації.
Ефективність вакцини ХавриксÔ для контролю за спалахами захворювання
Ефективність вакцини ХавриксÔ оцінювали на групах населення у різних далеко віддалених один від одного регіонів, де були виявлені спалахи захворювання (Аляска, Словакія, США, Великобританія, Ізраїль та Італія).
У результаті цих досліджень було встановлено, що вакцинація препаратом ХавриксÔ призводить до припинення спалахів захворювання. Вакцинація 80 % популяції призводить до припинення спалахів захворювання за період від 4 до 8 тижнів.
Вплив масової вакцинації на частоту захворюваності Зниження захворюваності на гепатит А спостерігалося в тих країнах, в яких 2 - дозова програма імунізації вакциною Хаврикс™ була впроваджена для дітей другого року життя: • В Ізраїлі два ретроспективних дослідження баз даних показали, що після впровадження програми вакцинації захворюваність на гепатит А серед загального населення знизилась на 88 % і 95 % через 5 і 8 років відповідно. Дані Національної системи спостереження також вказують на зниження захворюваності на гепатит А на 95 % в порівнянні з періодом до вакцинації. • У Панамі ретроспективне дослідження бази даних показало зниження захворюваності гепатитом А на 90 % серед вакцинованого населення, і на 87 % серед загального населення, через 3 роки після впровадження програми вакцинації.
- Спостереження щодо зниження захворюваності на гепатит А серед загального населення (вакцинованого і невакцинованого) в обох країнах демонструють популяційний імунітет.
Доклінічні дані з безпеки: в експерименті на 8 нелюдиноподібних приматах тварин піддавали експозиції з гетерологічним штамом вірусу гепатиту А і вакцинували через 2 дні після експозиції. У результаті цієї постекспозиційної вакцинації захист був досягнутий для всіх тварин.