Імунобіологічні та біологічні властивості.
Фармакодинаміка
Імунна відповідь
Під час досліджень нижчезазначена імунна відповідь спостерігалась через місяць після імунізації вакциною Бустрикс Поліо дітей, підлітків та дорослих (таблиця 1).
Таблиця 1
Антиген
|
Відповідь
|
Діти віком від 3 до 9 років
N=1195
(% вакцинованих)
|
Дорослі, підлітки та діти віком від 10 років
N=923
(% вакцинованих)
|
Дифтерійний
|
≥ 0,1 МО/мл
|
100 %
|
82,2 – 100 %
|
Правцевий
|
≥ 0,1 МО/мл
|
99.9 – 100 %
|
99,6 – 100 %
|
Кашлюковий:
Кашлюковий анатоксин
Філаментозний гемаглютинін
Пертактин
|
Імунна відповідь*
|
84,6 – 90,6 %
90,1 – 98,8 %
94,2 – 96,6 %
|
79,8 – 94,0 %
90,7 – 97,2 %
90,0 – 96,7 %
|
Інактивований поліовірус
тип 1
тип 2
тип 3
|
Серопротекція
³ 8 ED50
|
98,8 – 100 %
99,2 – 100 %
99,4 – 100 %
|
99,6 – 100 %
99,6 – 100 %
99,1 – 100 %
|
N – кількість вакцинованих осіб.
* Імунна відповідь на ревакцинацію визначається як:
- Для спочатку серонегативних пацієнтів, у яких рівень концентрації антитіл щонайменше в 4 рази був вище граничного значення (концентрація після ревакцинації ≥ 20 El.U/мл);
- Для спочатку серопозитивних пацієнтів з концентрацією антитіл до ревакцинації ≥ 5 El.U/мл та < 20 El.U/мл: збільшення рівня антитіл принаймні в 4 рази у порівнянні з рівнем антитіл до ревакцинації;
- Для спочатку серопозитивних пацієнтів з концентрацією антитіл до ревакцинації ≥ 20 El.U/мл: збільшення рівня антитіл принаймні в 2 рази у порівнянні з рівнем антитіл до ревакцинації.
Як і для інших дифтерійно-правцевих вакцин, Бустрикс Поліо індукує вищий рівень серопротекції та більший рівень титру протидифтерійних та протиправцевих антитіл у дітей та підлітків порівняно з дорослими.
Ефективність захисту проти кашлюку.
Протикашлюкові антигени, що містяться у вакцині Бустрикс Поліо, є складовою частиною педіатричної ацелюлярної кашлюкової комбінованої вакцини (Інфанрикс), ефективність якої після первинної вакцинації була продемонстрована у клінічному дослідженні з вивчення ефективності цієї вакцини. Титри антитіл для всіх трьох кашлюкових компонентів після бустерної вакцинації вакциною Бустрикс Поліо були на такому ж рівні або вищими за ті, що спостерігались у вищенаведеному клінічному дослідженні. Базуючись на цих порівняннях, вакцина Бустрикс Поліо буде формувати захист проти кашлюку, однак рівень та тривалість цього захисту не визначені.
Пасивний захист від кашлюку немовлят (віком до 3 місяців), шляхом щеплення їхніх матерів під час вагітності.
У рандомізованому, перехресному, плацебо-контрольованому дослідженні були продемонстровані більш високі концентрації кашлюкових антитіл після пологів у пуповинній крові дітей, матері яких були щеплені вакциною БУСТРИКС (група dTpa; N = 291), порівняно з показниками у групі застосування плацебо (контрольна група; N = 292 ) на 27-36 тижні вагітності. Середні геометричні концентрації антитіл у пуповинній крові проти антигенів кашлюку PT, FHA та PRN становили 46,9, 366,1 та 301,8 МО / мл у групі dTpa та 5,5, 22,7 та 14,6 МО / мл у контрольній групі. Це відповідає титрам антитіл, які в 8, 16 та 21 разів перевищують рівень у пуповинній крові дітей, матері яких були щеплені, порівняно з показниками у контрольній групі. Ці титри антитіл можуть забезпечувати пасивний захист від кашлюку, як показали обсерваційні дослідження з ефективності.
Імуногенність у немовлят та дітей раннього віку, матері яких були щеплені під час вагітності.
Імуногенність вакцини ІНФАНРИКС ГЕКСА(вакцина проти дифтерії, правця, кашлюку, гепатиту В, поліомієліту, захворювань, збудником яких є Haemophilus influenzae типу b) у дітей раннього віку, народжених здоровими матерями, які були щеплені вакциною БУСТРИКС на 27-36 тижнях вагітності, оцінювали у двох клінічних дослідженнях. Для первинної вакцинації дітям застосовували вакцину ІНФАНРИКС ГЕКСАодночасно з 13-валентною кон’югованою пневмококовою вакциною (n = 268) і тим самим дітям у віці від 11 до 18 місяців застосовували бустерну дозу (n = 229).
Імунологічні дані після первинної та бустерної вакцинації не показали клінічно значущого впливу від щепляння матері вакциною БУСТРИКС на формування імунної відповіді малюків після щеплення проти дифтерії, правця, гепатиту В, поліомієліту, захворювань, збудником яких є Haemophilus influenzae типу b або на формування імунної відповіді на пневмококові антигени.
Більш низькі концентрації антитіл проти кашлюкових антигенів після первинної (PT, FHA та PRN) та після бустерної (PT, FHA) вакцинації спостерігались у дітей раннього віку, матері яких були щеплені вакциною БУСТРИКС під час вагітності. Зростання концентрації кашлюкових антитіл у період до початку бустерної вакцинації та через 1 місяць після цього знаходилось в однаковому діапазоні у дітей раннього віку, матері яких були щеплені БУСТРИКС або яким застосовували плацебо, демонструє ефективну відповідь імунної системи. За відсутності корелятів захисту від кашлюку, клінічна значимість цих спостережень залишається не до кінця зрозумілою. Однак сучасні епідеміологічні дані про захворювання на кашлюк після впровадження імунізації матері dTpa не свідчать про будь-яку клінічну значимість цього імунного втручання.
Ефективність захисту проти кашлюку у немовлят народжених жінками, які були вакциновані протягом вагітності.
Ефективність вакцини БУСТРИКС або Бустрикс Поліо оцінювалась у трьох обсерваційних дослідженнях, що проводились у Великобританії, Іспанії та Австралії. Вакцину застосовували жінкам протягом ІІІ триместру вагітності для захисту проти кашлюку немовлят віком до 3 місяців, у складі програми вакцинації вагітних.
Детальну інформацію стосовного типу кожного дослідження та результатів ефективності вакцини представлено у таблиці 2.
Таблиця 2
Ефективність захисту проти кашлюку у немовлят віком до 3 місяців, народжених жінками, які були імунізовані вакциною БУСТРИКС або Бустрикс Поліо протягом ІІІ триместру вагітності:
Місце проведення дослідження
|
Вакцина
|
Тип дослідження
|
Ефективність вакцинації
|
Великобританія
|
Бустрикс Поліо
|
Ретроспективне дослідження, метод скринінгу
|
88 % (95 % ДІ: 79, 93)
|
Іспанія
|
БУСТРИКС
|
Проспективне дослідження,
метод порівняння «випадок-контроль»
|
90,9 % (95 % ДІ: 56.6, 98.1)
|
Австралія
|
БУСТРИКС
|
Проспективне дослідження,
метод порівняння «випадок-контроль»
|
69 % (95 % ДІ: 13, 89)
|
ДІ – довірчий інтервал
У разі вакцинації за 2 тижні до пологів ефективність захисту у немовлят може бути нижче зазначених у таблиці показників.
Тривалість імунної відповіді.
Наступні показники серопротекції/серопозитивності спостерігалися через п'ять років після вакцинації Бустрикс Поліо дітей та через 10 років після вакцинації Бустрикс Поліо підлітків і дорослих (таблиця 3).
Таблиця 3
Тривалість імунної відповіді у дітей та дорослих
Антиген
|
Серопротекція/
серопозитивність
|
Через 5 років після вакцинації дітей (віком від 4 до 8 років)
(N=344)
(% вакцинованих)
|
Через 10 років після вакцинації дорослих та дітей (віком від 15 років)
(N=201)
(% вакцинованих)
|
Дифтерійний
|
³ 0,1 МО/мл
|
89,4 %*
|
81,0 %**
|
Правцевий
|
³ 0,1 МО/мл
|
98,5 %
|
98,4 %
|
Кашлюковий:
Кашлюковий анатоксин
Філаментозний гемаглютинін
Пертактин
|
³ 5 ІФА О/мл
|
40,9 %
99,7 %
97,1 %
|
78,7 %
100 %
88,7 %
|
Інактивований поліовірус
тип 1
тип 2
тип 3
|
³ 8 ED50
|
98,8 %
99,7 %
97,1 %
|
100 %
100 %
98,3 %
|
* 98,2 % суб'єктів з концентраціями антитіл, пов'язаних із захистом від хвороб ≥ 0,016 МО/мл за даними in vitro методом нейтралізації на Vero-клітинах.
** 92,1 % суб'єктів з концентраціями антитіл, пов'язаних із захистом від хвороб ≥ 0,01 МО/мл за даними in vitro методом нейтралізації на Vero-клітинах.
Імунна відповідь після повторної дози вакцини Бустрикс Поліо.
Проведено оцінку імуногенності вакцини Бустрикс Поліо, введеної через 5 років після попередньої бустерної імунізації вакциною Бустрикс Поліо у віці від 4 до 8 років. Через 1 місяць після вакцинації понад 99 % пацієнтів були серопозитивними щодо кашлюку та мали серологічний захист проти дифтерії, правця та усіх трьох типів поліовірусу.
У дорослих 1 доза вакцини Бустрикс Поліо, введена через 10 років після попередньої дози, призводила до захисної імунної відповіді у > 96,8 % суб’єктів (для антигену дифтерії) і в 100 % випадків (для антигенів правця та поліомієліту). Бустерна реакція проти антигенів кашлюку була між 74,2 і 98,4 %.
Імунна відповідь у пацієнтів без попередньої вакцинації або у тих, чий вакцинальний статус невідомий.
У підлітків віком від 11 до 18 років без попередньої вакцинації проти кашлюка і без вакцинації проти дифтерії і правця в попередні 5 років одна доза вакцини БУСТРИКС (dTpa компонент вакцини Бустрикс Поліо) індукує гуморальну відповідь проти кашлюку і всі вакциновані були захищені проти правця і дифтерії.
Після застосування однократної дози вакцини Бустрикс Поліо у 140 дорослих віком ≥ 40 років (у тому числі тих, хто жодного разу не був вакцинований, або тих, чий вакцинальний статус невідомий), які не отримували ніякої вакцини проти дифтерії та правця протягом останніх 20 років, більш ніж 96,4 % були серопозитивними проти всіх трьох антигенів кашлюку та 77,7 % і 95,7 % мали серологічний захист проти дифтерії і правця відповідно.
Доклінічні дані з безпеки
Репродуктивна токсичність
Фертильність
Дані доклінічних досліджень, отримані для вакцини Бустрикс Поліo, не виявили жодної специфічної небезпеки для людини на основі традиційних досліджень фертильності самиць щурів і кролів.
Вагітність
Дані доклінічних досліджень, отримані для вакцини Бустрикс Поліо, не виявили жодної специфічної небезпеки для людини на основі традиційних досліджень розвитку ембріона і плода у щурів і кролів, а також жодного впливу на перебіг пологів та постнатальної токсичності у щурів (до закінчення періоду лактації).
Токсикологія та/або фармакологія у тварин
Дані доклінічних досліджень не виявили жодної специфічної небезпеки для людини на основі традиційних досліджень безпеки та токсичності.
Фармакокінетика
Оцінка фармакокінетичних властивостей не є обов’язковою для вакцин.