Біс-Алітер капс. 5мг/4мг №30(10х3)

Властивості препарату

Кому можна

Склад

діючі речовини: bisoprolol, perindopril;

1 капсула по 5 мг / 4 мг містить:

5 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 4,24 мг бісопрололу, та 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 3,34 мг периндоприлу;

1 капсула по 5 мг / 8 мг містить:

5 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 4,24 мг бісопрололу, та 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 6,68 мг периндоприлу;

1 капсула по 10 мг / 8 мг містить:

10 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 8,49 мг бісопрололу, та 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 6,68 мг периндоприлу;

допоміжні речовини:

для таблеток бісопрололу: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; кросповідон; магнію стеарат; заліза оксид (Е 172);

для таблеток периндоприлу: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний;

капсула (корпус та кришечка): желатин; вода; титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма

Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорі, тверді желатинові капсули білого або майже білого кольору, які містять одну таблетку периндоприлу білого або майже білого кольору та дві таблетки бісопрололу від жовтого до жовто-коричневого кольору.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що діють на ренін-ангіотензинову систему. Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), комбінації. Інгібітори АПФ, інші комбінації. Периндоприл та бісопролол. Код АТХ С09В Х02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Бісопролол

Бісопролол — це високоселективний блокатор β₁-адренорецепторів, який не має внутрішньої симпатоміметичної та вираженої мембраностабілізуючої активності. Він має низьку спорідненість із β₂-рецепторами гладкої мускулатури бронхів та судин, а також із β₂-рецепторами, що відповідають за регуляцію метаболізму. Тому бісопролол в цілому не повинен впливати на резистентність дихальних шляхів та β₂-опосередковані метаболічні ефекти. Його β₁-селективність поширюється за межі терапевтичного дозування.

Периндоприл

Периндоприл — інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ (ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ)). Перетворювальний фермент, або кіназа — це екзопептидаза, яка робить можливим перетворення ангіотензину І у судинозвужувальний ангіотензин ІІ, а також спричиняє розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ спричиняє зменшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові, що підвищує активність реніну у плазмі крові (за рахунок інгібування негативного зворотного зв’язку вивільнення реніну) та знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також спричиняє підвищення активності циркулюючої та місцевої калікреїн-кінінових систем (і, таким чином, активує системи простагландинів). Цей механізм дії зумовлює зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад, кашлю). Периндоприл діє через свій активний метаболіт — периндоприлат. Інші метаболіти не демонструють активності у інгібуванні АПФ in vitro.

Фармакодинамічні ефекти

Бісопролол

Бісопролол не виявляє вираженого негативного інотропного ефекту. Максимальний ефект бісопрололу досягається через 3–4 години після застосування. Завдяки періоду напіввиведення, який становить 10–12 годин, бісопролол зберігає терапевтичний ефект впродовж 24 годин. Максимальний антигіпертензивний ефект бісопрололу досягається зазвичай через два тижні застосування. При однократному застосуванні пацієнтам з ішемічною хворобою серця без хронічної серцевої недостатності бісопролол зменшує частоту серцевих скорочень та ударний об’єм і, таким чином, зменшує серцевий викид та споживання кисню. При тривалому застосуванні знижується початково підвищена периферична резистентність. Зниження активності реніну плазми, вірогідно, зумовлює антигіпертензивний ефект β-блокаторів. Бісопролол знижує симпатоадренергічну реакцію, блокуючи β-адренорецептори серця, що зумовлює зменшення частоти серцевих скорочень та скорочувальної здатності. Це, у свою чергу, спричиняє зменшення споживання кисню міокардом, що є необхідним у лікуванні стенокардії при ішемічній хворобі серця.

Периндоприл

Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при всіх ступенях артеріальної гіпертензії (м’яка, помірна та тяжка); зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається у пацієнта як у положенні лежачи, так і у положенні стоячи. Периндоприл зменшує опір периферичних судин, що спричиняє зниження артеріального тиску. Внаслідок цього збільшується периферичний кровотік без впливу на частоту серцевих скорочень. Як правило, збільшується і нирковий кровотік, тоді як швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) зазвичай не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4–6 годин після застосування однократної дози та зберігається щонайменше 24 години: залишковий ефект становить близько 87–100 % пікового ефекту. Артеріальний тиск знижується швидко. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується ефектом відміни. Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Клінічні дослідження довели, що периндоприл має судинорозширювальні властивості. Він покращує еластичність великих артерій та зменшує співвідношення товщини стінки до просвіту судини для малих артерій. Периндоприл зменшує роботу серця шляхом зменшення перед- та післянавантаження на серце: зменшує тиск наповнення лівого та правого шлуночків, знижує загальний периферичний судинний опір, збільшує серцевий викид та покращує серцевий індекс (за даними досліджень).

Фармакокінетика.

Швидкість та ступінь всмоктування бісопрололу і периндоприлу у складі лікарського засобу БІС-АЛІТЕР суттєво не відрізняються від швидкості та ступеня всмоктування бісопрололу і периндоприлу при їх застосуванні окремо як монотерапії.

Бісопролол

Абсорбція

Бісопролол майже повністю (> 90 %) всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Ефект першого проходження через печінку виражений незначною мірою (приблизно 10 %), що обумовлює високу біодоступність (приблизно 90 %) після перорального застосування.

Розподіл

Об’єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв’язування бісопрололу з білками плазми становить близько 30 %.

Біотрансформація та виведення

Бісопролол виводиться з організму двома шляхами. 50 % метаболізується в печінці до неактивних метаболітів, які потім виводяться нирками, а інші 50 % виводяться нирками у неметаболізованому вигляді. Загальний кліренс складає приблизно 15 л/год. Період напіввиведення з плазми крові становить 10–12 годин, що зумовлює 24-годинний ефект після застосування дози 1 раз на добу.

Особливі групи пацієнтів

Кінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. Оскільки виведення бісопрололу з організму здійснюється однаковою мірою нирками і печінкою, пацієнтам із порушеною функцією печінки або нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Фармакокінетика у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та з порушенням функції печінки або нирок не вивчалася. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (III функціональний клас за класифікацією NYHA [Нью-Йоркська асоціація кардіологів]) рівні бісопрололу в плазмі крові є вищими, а період напіввиведення довший порівняно зі здоровими добровольцями. При добовій дозі 10 мг максимальна концентрація в плазмі крові у стані рівноваги становить 64 ± 21 нг/мл, а період напіввиведення — 17 ± 5 год.

Периндоприл

Абсорбція

Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація досягається через 1 годину. Період напіввиведення периндоприлу з плазми крові становить 1 годину.

Розподіл

Об’єм розподілу незв’язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язування периндоприлату з білками плазми складає 20 %, в основному з ангіотензинперетворювальним ферментом, і є дозозалежним.

Біотрансформація

Периндоприл належить до проліків. До кровообігу потрапляє 27 % прийнятої дози периндоприлу у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі крові досягається через 3–4 години. Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат, а отже, зменшується і його біодоступність, периндоприлу терт-бутиламін рекомендується застосовувати перорально у одноразовій добовій дозі вранці перед їдою.

Виведення

Периндоприлат виводиться із сечею, період остаточного напіввиведення незв’язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягається через 4 доби.

Лінійність

Існує лінійний зв’язок між дозою периндоприлу і його концентрацією у плазмі крові.

Особливі групи пацієнтів

Виведення периндоприлату уповільнюється у пацієнтів літнього віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. Рекомендовано підбирати дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю з урахуванням ступеня ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний кліренс периндоприлату дорівнює 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули зменшується вдвічі. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрібно коригувати дозу (див. розділи «Особливості застосування» і «Спосіб застосування та дози»).

Показання

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуваннях 5 мг / 8 мг та 10 мг / 8 мг показаний для лікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ішемічної хвороби серця (за наявності інфаркту міокарда в анамнезі та/або реваскуляризації) у дорослих пацієнтів, яким необхідна терапія бісопрололом і периндоприлом у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 4 мг показаний для лікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ішемічної хвороби серця (за наявності інфаркту міокарда в анамнезі та/або реваскуляризації) та/або стабільної хронічної серцевої недостатності зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка у дорослих пацієнтів, яким необхідна терапія бісопрололом і периндоприлом у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

Протипоказання

• Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу, або до будь-яких інших інгібіторів АПФ;
• гостра серцева недостатність або серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенної інотропної терапії;
• кардіогенний шок;
• атріовентрикулярна блокада II або III ступеня (без штучного водія ритму);
• синдром слабкості синусового вузла;
• синоатріальна блокада;
• симптоматична брадикардія;
• симптоматична артеріальна гіпотензія;
• тяжка форма бронхіальної астми або тяжкий перебіг хронічного обструктивного захворювання легень;
• тяжка форма облітеруючих захворювань периферичних артерій або тяжка форма синдрому Рейно;
• нелікована феохромоцитома (див. розділ «Особливості застосування»);
• метаболічний ацидоз;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ (див. розділ «Особливості застосування»);
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• вагітність або планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
• одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам із цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,7Зм²) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»);
• одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном. БІС-АЛІТЕР не слід застосовувати раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»);
• екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
• значний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

У дослідженні взаємодії, проведеному за участю здорових добровольців, взаємодії між бісопрололом і периндоприлом не виявлено. Інформацію про взаємодії з іншими лікарськими засобами кожної з діючих речовин наведено далі.

Лікарські засоби, що підвищують ризик розвитку ангіоневротичного набряку

Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки одночасне інгібування неприлізину та АПФ підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ із рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліптин) підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію

Рівень калію у сироватці крові зазвичай залишається у межах норми, але у деяких пацієнтів, які застосовують лікарський засіб БІС-АЛІТЕР, може виникнути гіперкаліємія. Деякі лікарські засоби (терапевтичні класи лікарських засобів) підвищують ризик виникнення гіперкаліємії, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупресори, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, а також котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, подібно до амілориду. Одночасне застосування вказаних лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії. Тому одночасне застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР з вищезазначеними препаратами не рекомендовано. Якщо одночасне застосування цих речовин є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль рівня калію у сироватці крові.

Одночасне застосування протипоказане (див. розділ «Протипоказання»)

Аліскірен

Одночасне застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР і аліскірену пацієнтам з цукровим діабетом або з порушеною функцією нирок протипоказане, оскільки підвищується ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності і смертності.

Екстракорпоральні методи лікування

Екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація із використанням певних мембран із високою гідравлічною проникністю (наприклад, поліакрилонітрилових) та аферез ліпопротеїдів низької щільності із застосуванням декстрану сульфату, протипоказані через підвищений ризик розвитку анафілактоїдних реакцій тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»). У разі необхідності проведення такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Одночасне застосування не рекомендується

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом

Антигіпертензивні препарати з центральним механізмом дії, такі як клонідин та інші (наприклад, метилдопа, моксонідин, рилменідин)

Одночасне застосування з антигіпертензивними препаратами з центральним механізмом дії може призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу (зменшення частоти серцевих скорочень і серцевого викиду, вазодилатація). Раптова відміна терапії β-блокатором, зокрема без попереднього зниження дози, підвищує ризик виникнення рикошетної гіпертензії.

Антиаритмічні препарати I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід; лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон)

Можливе потенціювання впливу на час атріовентрикулярної провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Антагоністи кальцію групи верапамілу та меншою мірою — дилтіазему

Негативний вплив на скорочувальну здатність міокарда та атріовентрикулярну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які застосовують β-блокатори, може призвести до значної артеріальної гіпотензії та атріовентрикулярної блокади.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом

Аліскірен

У будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів із порушеною функцією нирок, підвищується ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності і смертності.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину

Дані клінічних досліджень продемонстрували, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик виникнення таких побічних реакцій, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням одного препарату, що впливає на РААС (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). У публікаціях повідомлялося, що у пацієнтів зі встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або у хворих на цукровий діабет з ураженням органів-мішеней супутня терапія інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину супроводжувалась підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршенням функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно із застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на РААС. Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ) може бути застосована в індивідуальних випадках з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин

Існує ризик збільшення побічних реакцій, зокрема виникнення ангіоневротичного набряку (ангіоедема).

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид), солі калію

Виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної), особливо у пацієнтів із нирковою недостатністю (адитивний гіперкаліємічний ефект). Вищезазначені препарати не рекомендовані для одночасного застосування з периндоприлом (див. розділ «Особливості застосування»). Однак, якщо одночасне призначення цих речовин є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль рівня калію у сироватці крові. Щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності див. нижче.

Літій

Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та збільшення його токсичності у разі одночасного застосування з інгібіторами АПФ. Одночасно застосовувати периндоприл із літієм не рекомендується. Однак, якщо така комбінація обґрунтована, слід ретельно контролювати рівень концентрації літію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування, що потребує особливої уваги

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом та периндоприлом

Протидіабетичні засоби (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоби)

За результатами епідеміологічних досліджень припускають, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних засобів (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоби) може призвести до посилення цукрознижувального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найбільш вірогідно цей феномен може виникати у перші тижні комбінованого лікування та за наявності ниркової недостатності. Одночасне застосування бісопрололу з інсуліном та пероральними протидіабетичними засобами може призвести до посилення цукрознижувального ефекту. Блокада β-адренорецепторів може маскувати симптоми гіпоглікемії.

НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту у дозах ≥ 3 г/день

При одночасному застосуванні лікарського засобу БІС-АЛІТЕР із НПЗЗ (такими як ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори циклооксигенази ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можливе зменшення антигіпертензивного ефекту бісопрололу та периндоприлу. Крім того, одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗЗ посилює ризик погіршення функції нирок, включаючи імовірну гостру ниркову недостатність, та підвищення рівня калію у крові, особливо у пацієнтів із попередньо встановленим порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Необхідно відновити водний баланс у пацієнта і розглянути питання щодо контролю функції нирок після початку комбінованої терапії та при подальшому лікуванні.

Антигіпертензивні лікарські засоби та вазодилататори

Одночасне застосування з антигіпертензивними лікарськими засобами, вазодилататорами (наприклад, нітрогліцерин, інші нітрати чи інші вазодилататори) або з іншими препаратами, що можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), підвищує ризик гіпотензивного ефекту периндоприлу та бісопрололу.

Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби/анестетики

Одночасне застосування інгібіторів АПФ і деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів та антипсихотичних засобів може призвести до подальшого зниження артеріального тиску. Одночасне застосування бісопрололу з анестетиками може призвести до ослабленої рефлекторної тахікардії та підвищення ризику артеріальної гіпотензії.

Симпатоміметики

β-симпатоміметики (наприклад, ізопреналін, добутамін): одночасне застосування з бісопрололом може зменшити ефекти обох препаратів. Симпатоміметики, які активують α- і β-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин): комбінація з бісопрололом може розкрити опосередковані через α-адренорецептори судинозвужувальні ефекти цих препаратів, що призведе до підвищення артеріального тиску та загострення переміжної кульгавості. Такі взаємодії більш імовірні з неселективними β-блокаторами. Симпатоміметики можуть зменшувати антигіпертензивні ефекти інгібіторів АПФ.

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом

Антагоністи кальцію дигідропіридинового типу, такі як фелодипін та амлодипін

Одночасне застосування підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії; підвищується ризик подальшого погіршення насосної функції шлуночків у пацієнтів із серцевою недостатністю.

Антиаритмічні препарати ІІІ класу (наприклад, аміодарон)

Можливе посилення впливу на час атріовентрикулярної провідності.

Парасимпатоміметичні препарати

Одночасне застосування може збільшувати час атріовентрикулярної провідності та ризик виникнення брадикардії.

ß-блокатори місцевої дії (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми)

Одночасне застосування може підсилювати системні ефекти бісопрололу.

Глікозиди дигіталісу

Зменшення частоти серцевих скорочень, збільшення часу атріовентрикулярної провідності.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск та за необхідності провести корекцію дози.

Діуретики

У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо у разі порушення водно-електролітного обміну, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту знижується у разі відміни діуретика, підвищення об’єму циркулюючої крові або споживання солі перед початком терапії, яку слід розпочинати з низьких доз із поступовим збільшенням доз периндоприлу. При артеріальній гіпертензії, коли попередньо призначений діуретик міг спричинити недостатність води/електролітів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітором АПФ (у таких випадках застосування діуретика може бути поновлено з часом) або лікування інгібітором АПФ має розпочинатися з низьких доз із поступовим збільшенням дози. При застійній серцевій недостатності на тлі прийому діуретика застосування інгібітору АПФ слід розпочинати з низької дози, імовірно після зниження дози супутнього діуретика. У всіх випадках необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон)

Одночасне застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 до 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторів АПФ: у разі недотримання рекомендацій щодо призначення даної комбінації існує ризик виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної) під час лікування пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ–ІV класу за NYHA та фракцією викиду < 40 %, які попередньо лікувалися інгібітором АПФ та петльовим діуретиком. Перед призначенням такої комбінації слід впевнитися у відсутності гіперкаліємії та ниркової недостатності. Рекомендовано проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинінемії щотижнево під час першого місяця лікування і щомісячно надалі.

Одночасне застосування, що потребує уваги

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом

Мефлохін

Підвищення ризику розвитку брадикардії.

Інгібітори моноаміноксидази (за винятком інгібіторів MAO-B)

Посилення гіпотензивного ефекту β-блокаторів та ризик розвитку гіпертонічного кризу.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом

Золото

Одночасне застосування інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, та ін’єкційних препаратів золота (натрію ауротіомалат) рідко може спричинити реакції, подібні до тих, що виникають при застосуванні нітратів (симптоми: почервоніння обличчя (припливи), нудота, блювання та гіпотензія).

Особливості щодо застосування

Спосіб застосування та дози

Дозування

Звичайна доза становить 1 капсулу 1 раз на добу, вранці перед їдою. Стан пацієнтів має бути стабілізованим при застосуванні еквівалентних доз бісопрололу та периндоприлу щонайменше протягом 4 тижнів. Фіксована комбінація не передбачена для початкової терапії.

Пацієнтам, стан яких стабілізований застосуванням 2,5 мг бісопрололу і 2,5 мг периндоприлу рекомендовано застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні.

Пацієнтам, стан яких стабілізований застосуванням 2,5 мг бісопрололу і 5 мг периндоприлу рекомендовано застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні.

За необхідності зміни дозування слід провести індивідуальний підбір доз кожного з компонентів лікарського засобу.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»)

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 4 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів. Для пацієнтів із нирковою недостатністю помірного ступеня (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) рекомендована доза периндоприлу становить 2,5 мг на добу (застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні). Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 4 мг можна застосовувати пацієнтам із кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв.

Для пацієнтів із кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв рекомендована добова доза становить 2,5 мг бісопрололу та 4 мг периндоприлу (застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні). Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 8 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із кліренсом креатиніну < 60 мл/хв (ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня). Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 10 мг / 8 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із нирковою недостатністю. Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів.

Порушення функції печінки (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»)

Пацієнти з порушеннями функції печінки не потребують підбору дози лікарського засобу БІС-АЛІТЕР.

Пацієнти літнього віку

Застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР можливе з урахуванням функції нирок.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР дітям (віком до 18 років) встановлено не було. Дані відсутні. Тому застосовувати лікарський засіб дітям (віком до 18 років) протипоказано.

Передозування

Дані щодо передозування комбінації бісопролол/периндоприл відсутні.

Бісопролол

Симптоми

Як правило, найчастішими проявами передозування β-блокаторів є брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. На цей час відомо декілька випадків передозування бісопрололу (максимальна доза — 2000 мг) у пацієнтів, які страждали на артеріальну гіпертензію та/або ішемічну хворобу серця з розвитком брадикардії та/або гіпотензії — усі пацієнти одужали. Існує широка варіабельність індивідуальної чутливості до однократної високої дози бісопрололу; пацієнти із серцевою недостатністю, ймовірно, є дуже чутливими.

Лікування

При передозуванні лікування бісопрололом слід припинити і провести підтримувальну та симптоматичну терапію. Деякі дані вказують на те, що бісопролол важко піддається діалізу. З огляду на очікувані фармакологічні дії та рекомендації щодо інших β-блокаторів слід розглянути нижчезазначені загальні заходи, які є клінічно обґрунтованими.

Брадикардія: ввести атропін внутрішньовенно. Якщо реакція у відповідь на введення препарату недостатня, обережно ввести ізопреналін або інший засіб із позитивними хронотропними властивостями. У деяких випадках може бути потрібне трансвенозне введення штучного водія ритму.

Артеріальна гіпотензія: внутрішньовенне введення рідин та судинозвужувальних препаратів. Внутрішньовенне введення глюкагону може бути корисним.

Атріовентрикулярна блокада (ІІ або ІІІ ступеня): слід ретельно контролювати стан пацієнтів та інфузійно ввести ізопреналін або застосувати трансвенозне введення кардіостимулятора.

Гостре погіршення серцевої недостатності: ввести внутрішньовенно діуретики, інотропні препарати або вазодилататори.

Бронхоспазм: провести бронходилататорну терапію, наприклад ввести ізопреналін, β₂-симпатоміметики та/або амінофілін.

Гіпоглікемія: ввести глюкозу внутрішньовенно.

Периндоприл

Симптоми

Інформація про передозування периндоприлу є обмеженою. Симптомами передозування інгібіторів АПФ є артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, пальпітація, брадикардія, запаморочення, тривога та кашель.

Лікування

При передозуванні рекомендується внутрішньовенне введення розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %). У разі виникнення гіпотензії пацієнту слід надати горизонтального положення з піднятими ногами. Якщо можливо, слід розглянути доцільність проведення інфузії з ангіотензином ІІ та/або внутрішньовенного введення катехоламінів. Периндоприл може бути виведений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Особливості застосування»). У разі виникнення стійкої до лікування брадикардії показано застосування штучного водія ритму. Необхідно проводити моніторинг основних показників життєдіяльності, концентрації електролітів та креатиніну у сироватці крові.

Побічні ефекти

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися під час застосування бісопрололу, є: головний біль, запаморочення, погіршення серцевої недостатності, гіпотензія, відчуття холоду в кінцівках, нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор, астенія та втома.

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися під час клінічних досліджень із застосуванням периндоприлу, є: головний біль, запаморочення, вертиго, парестезії, порушення зору, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, диспное, нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор, порушення смаку (дисгевзія), диспепсія, висипання, свербіж, м’язові судоми та астенія.

Під час клінічних досліджень та/або постмаркетингових спостережень із бісопрололом або периндоприлом, які застосовувалися окремо, повідомлялося про нижчезазначені побічні реакції, які класифікуються за системами органів згідно з MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльності] та за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена за наявною інформацією).

Інфекції та інвазії: риніт (рідко — бісопролол, дуже рідко — периндоприл).

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія (нечасто* — периндоприл), агранулоцитоз (дуже рідко — периндоприл), панцитопенія (дуже рідко — периндоприл), лейкопенія (дуже рідко — периндоприл), нейтропенія (дуже рідко — периндоприл), тромбоцитопенія (дуже рідко — периндоприл), гемолітична анемія у пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (дуже рідко — периндоприл).

З боку метаболізму та обміну речовин: гіпоглікемія (нечасто* — периндоприл), гіперкаліємія, оборотна при відміні діючої речовини (нечасто* — периндоприл), гіпонатріємія (нечасто* — периндоприл).

З боку ендокринної системи: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) (рідко — периндоприл).

З боку психіки: зміни настрою (нечасто — периндоприл), порушення сну (нечасто — бісопролол, периндоприл), депресія (нечасто — бісопролол, нечасто* — периндоприл), кошмарні сновидіння, галюцинації (рідко — бісопролол), сплутаність свідомості (дуже рідко — периндоприл).

З боку нервової системи: головний біль** (часто — бісопролол, периндоприл), запаморочення** (часто — бісопролол, периндоприл), вертиго (часто — периндоприл), порушення смаку (дисгевзія) (часто — периндоприл), парестезія (часто — периндоприл), сонливість (нечасто* — периндоприл), непритомність (рідко — бісопролол, нечасто* — периндоприл).

З боку органів зору: порушення зору (часто — периндоприл), зниження сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз) (рідко — бісопролол), кон’юнктивіт (дуже рідко — бісопролол).

З боку органів слуху: дзвін у вухах (часто — периндоприл), розлади слуху (рідко — бісопролол).

З боку серця: пальпітація (нечасто* — периндоприл), тахікардія (нечасто* — периндоприл), брадикардія (дуже часто — бісопролол), погіршення серцевої недостатності (часто — бісопролол), порушення атріовентрикулярної провідності (нечасто — бісопролол), аритмія (дуже рідко — периндоприл), стенокардія (дуже рідко — периндоприл), інфаркт міокарда може виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику (дуже рідко — периндоприл).

З боку судин: артеріальна гіпотензія та пов’язані з нею симптоми (часто — бісопролол, периндоприл), відчуття холоду або оніміння кінцівок (часто — бісопролол), ортостатична гіпотензія (нечасто — бісопролол), васкуліт (нечасто* — периндоприл), припливи жару (рідко* — периндоприл), інсульт, можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику (дуже рідко — периндоприл), синдром Рейно (частота невідома — периндоприл).

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель (часто — периндоприл), диспное (часто — периндоприл), бронхоспазм (нечасто — бісопролол, периндоприл), еозинофільна пневмонія (дуже рідко — периндоприл).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі (часто – бісопролол, периндоприл), запор (часто — бісопролол, периндоприл), діарея (часто — бісопролол, периндоприл), нудота (часто — бісопролол, периндоприл), блювання (часто — бісопролол, периндоприл), диспепсія (часто — периндоприл), сухість у роті (нечасто — периндоприл), панкреатит (дуже рідко — периндоприл).

З боку гепатобіліарної системи: цитолітичний або холестатичний гепатит (рідко — бісопролол, дуже рідко — периндоприл).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип (часто — периндоприл), свербіж (часто — периндоприл), ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані (нечасто — периндоприл), кропив’янка (нечасто — периндоприл), реакції фоточутливості (нечасто* — периндоприл), пемфігоїд (нечасто* — периндоприл), гіпергідроз (нечасто — периндоприл), реакції гіперчутливості (свербіж, почервоніння, висип) (рідко — бісопролол), посилення симптомів псоріазу (рідко* — периндоприл), мультиформна еритема (дуже рідко — бісопролол), алопеція (дуже рідко — бісопролол), β-блокатори можуть спричиняти або загострювати псоріаз, провокувати псоріатичні висипи (дуже рідко — бісопролол).

З боку кістково-мʼязової системи: м’язові судоми (нечасто — бісопролол, часто — периндоприл), м’язова слабкість (нечасто — бісопролол), артралгія (нечасто* — бісопролол), міалгія (нечасто* — периндоприл).

З боку нирок та сечовидільної системи: ниркова недостатність (нечасто — периндоприл), гостра ниркова недостатність (рідко — периндоприл), анурія/олігурія (рідко* — периндоприл).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто — периндоприл), порушення потенції (рідко — бісопролол).

Загальні розлади: астенія (часто — бісопролол, периндоприл), втомлюваність (часто — бісопролол), біль в грудній клітці (нечасто* — периндоприл), нездужання (нечасто* — периндоприл), периферичний набряк (нечасто* — периндоприл), гіпертермія (нечасто* — периндоприл).

Дослідження: підвищення рівня сечовини в крові (нечасто* — периндоприл), підвищення рівня креатиніну в крові (нечасто* — периндоприл), підвищення рівня печінкових ензимів (рідко — бісопролол, периндоприл), підвищення рівня білірубіну в крові (рідко — периндоприл), підвищення рівня тригліцеридів (рідко — бісопролол), зниження гемоглобіну та зниження гематокриту (дуже рідко — периндоприл).

Ушкодження, отруєння та ускладнення прийому: падіння (нечасто* — периндоприл).

*Частота проявів побічних реакцій, виявлених за допомогою спонтанних повідомлень, розрахована за даними клінічних досліджень.

**Вказані симптоми спостерігаються особливо на початку лікування. Загалом вони слабко виражені та часто зникають протягом 1–2 тижнів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу важливо. Це дасть змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров’я зобов’язані повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через державну систему фармаконагляду.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 капсул у блістері, по 3 блістери у пачці з картону.

Або по 30 капсул у банці, по 1 банці у пачці з картону.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (виробнича дільниця).

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 93400, Луганська обл., м. Сєвєродонецьк, вул. Промислова, буд. 24-в